Синдром множинних ендокринних неоплазій 1-го типу (МЭН-1)
- аутосомно-домінантне успадковне поєднання пухлин паращитовидных
залоз, островково-клеточных пухлин підшлункової залози і аденоми
гіпофіза. Морфо-генетичною основою МЭН є мутація в
зародковій полипотентной клітині, з якої формується нервовий
гребінь, що у свою чергу є джерелом системи клітин
АПУД-системи, до якої разом з іншими відносяться паратиреоциты,
острівці Лангерганса, клітини аденогіпофіза. Розвиток синдрому
пов'язано з мутацією гена, що пригнічує зростання пухлини, яке
локалізований на хромосомі llql3. Найбільш манифестным компонентом
МЭН-1 являється первинний гіперпаратиреоз(97%), далі слідують
островково-клеточные пухлини (80%) і пухлини аденогіпофіза (54%). На
момент постановки діагнозу усе три компонента МЭН-1 мають місце
тільки у '/з випадків. Особливістю ПГП є висока частота
рецидивів після субтотальної паратироидэктомии. Серед
островково-клеточных пухлин найчастіше зустрічаються гастриномы,
25-60% яких реєструється тільки у рамках МЭН-1, і інсуліноми,
значно рідше ВИПомы і глюкагономи. Аденоми гіпофіза (як
правило, пролактиномы) виявляються в 50% випадків.
Діагностика МЭН-1 має на увазі виявлення його окремих
компонентів (гастриномы, інсуліноми, ВИПомы, глюкагономи,
пролактиномы) і активний сімейний скринінг. Сімейному скринінгу при
МЭН-1 з інтервалом 1 раз в 2 року підлягають усі родичі хворого
першому і другому ступеню спорідненості від 15 до 65 років. Мінімальний
скринінг включає дослідження рівнів кальциемии, гастрину
тощаковой глікемії, пролактіну, СТГ. При поєднанні ПГП з гастриномой
спочатку домагаються повного пригнічення шлункової секреції з помошью
блокатора протонної помпи омепразола, потім роблять субтотальну
(7/8 усіх залоз) паратироплэктомию або повне видалення залоз з
наступною підсадкою аутотрансплантата в клітковину передпліччя
після цього роблять операцію із приводу гастриномы. При поєднанні
інших пухлин питання про послідовність операцій вирішується
індивідуально.
Синдром множинних ендокринних неоплазій 2-го типу (МЭН-2)
- аутосомно-домінантне успадковне поєднання медуллярного раку
щитовидної залози (МРЩ), феохромоцитоми і пухлин паращитовидных
залоз. Виділяють: 1) МЭН-2а (синдром Сиппла) - МРЩ феохромоцитома
ПГП 2) МЭН-26 (синдром Горлина) - компоненти МЭН-2а у поєднанні з
невриномами слизових оболонок, патологією скелета (мар-фаноидная
зовнішність, викривлення хребта і грудний клітини, "кінська
стопа", вивихи голівок стегон, арахнодактилия), нейропатіями.
Генетичною основою і генетичним маркером МЭН-2 являється точкова
мутація в RET -протоонкогене, локалізованому в парацентромерном
ділянці довгого плеча 10-ої хромосоми, що кодує структуру
рецептора тирозинкиназы. Мутація виявляється більш ніж в 85%
випадків МЭН-2а і сімейної форми МРЩ і в 95% випадків при МЭН-26.
МРЩ (див. Рак щитовидної залози) у рамках МЭН-2 в порівнянні з
спорадичними формами відрізняє більше рання маніфестація (15-20
років). Феохромоцитома (см) в 70% випадків двостороння, частота
позанадниркових і злоякісних варіантів нижче, ніж при
спорадичних феохромоцитомах. ПГП зустрічається в 50% випадків. МЭН-26
окрім перерахованих аномалій відрізняється відносною рідкістю ПГП
і більшою злоякісністю МРЩ.
Діагностика, так само як і при МЭН-1, має на увазі виявлення
окремих компонентів синдрому, сімейний скринінг, для якого
можуть бути використані молекулярно-генетичні методи. Сімейний
скринінг включає щорічне дослідження рівня кальцитоніну в
пентагастриновом тісті у родичів першого і другого ступеня
спорідненості у віці від 6 до 50 років, а також рівень екскреції
катехоламінів і ванилилминдальной кислоти і кальциемии. Найбільш
чутливий генетичний скринінг має на увазі дослідження з
метою виявлення характерної мутації RET -протоонкогена в лейкоцитах
периферичній крові.
Лікування починають з видалення феохромоцитоми, потім роблять
экстирпацию щитовидної залози з систематичним видаленням шийних
лифоузлов і клітковина. При виявленні мутації в RET -протоонкогене у
родичів хворих показана профілактична экстирпация
щитовидної залози.
